A precisão importa: navegando pelo panorama do controle de qualidade em produtos biológicos

Os seres humanos usam produtos derivados de plantas e animais para tratar doenças há milhares de anos. No entanto, foi no século XX que a produção em massa permitiu o desenvolvimento de produtos biológicos como uma classe reconhecida de medicamentos. Ao contrário dos medicamentos químicos, que seguem um processo ordenado com ingredientes específicos, os produtos biológicos costumam ser moléculas complexas e difíceis de caracterizar.

Nos últimos anos, os produtos biológicos transformaram várias áreas terapêuticas. Alguns exemplos incluem:

• Vacinas: Induzem uma resposta imune para prevenir infecções ou doenças.

• Proteínas terapêuticas: Versões modificadas de proteínas naturais, como a insulina, que ajudam a tratar doenças.

• Anticorpos monoclonais: Proteínas que melhoram a resposta do sistema imunológico, úteis no tratamento do câncer.

• Fatores de crescimento: Estimulam a reparação de tecidos.

• Moduladores imunológicos: Ajudam a combater doenças como o câncer e infecções.

• Produtos derivados de sangue e plasma humano: Incluem imunoglobulinas e fatores de coagulação para tratar diversas doenças.uyen inmunoglobulinas y factores de coagulación para tratar diversas enfermedades.

Salvaguardar a qualidade na produção de produtos biológicos

O controle de qualidade é essencial na indústria farmacêutica, e para os produtos biológicos isso é ainda mais crítico. Esses produtos são sensíveis a pequenas mudanças em seu processo de produção, que podem afetar sua eficácia e segurança uma vez administrados ao paciente.

Um dos maiores desafios na produção de biológicos é manter a esterilidade, uma vez que muitos desses produtos são administrados diretamente na corrente sanguínea. A contaminação pode ocorrer em várias etapas do processo, desde as matérias-primas até os equipamentos utilizados.

Um exemplo que ilustra esse desafio é a produção de vacinas. As vacinas baseadas em células requerem testes adicionais para detectar contaminantes, como micoplasmas, enquanto as vacinas baseadas em ARNm, sendo sintéticas, não enfrentam esse tipo de risco. Devido à natureza única dos produtos biológicos, as regulamentações também tiveram que evoluir.

Em 1992, a Organização Mundial da Saúde (OMS) publicou as primeiras boas práticas de fabricação para esses produtos, e desde então tem desenvolvido padrões globais para garantir sua segurança e eficácia. As agências reguladoras da Europa e dos EUA elaboraram diretrizes específicas para a autorização e aprovação desses produtos. (1)

CONHEÇA AS SOLUÇÕES PARA PRODUTOS BIOLÓGICOS

Uma abordagem baseada em riscos para projetar sistemas de qualidade para produtos biológicos

Embora as regulamentações da indústria estabeleçam requisitos abrangentes de fabricação que as empresas devem cumprir, todos os produtos biológicos individuais são produzidos de maneiras diferentes, exigindo uma abordagem de controle de qualidade baseada em riscos em todas as partes da cadeia de valor. Os testes e o monitoramento são fundamentais para um controle de qualidade bem-sucedido; garantir que os produtos sejam mantidos dentro das especificações necessárias em cada etapa da produção, permitindo que os fabricantes determinem qualquer necessidade de ação corretiva e assegurando que o resultado seja seguro, eficaz e de qualidade aceitável quando chegar ao mercado.

Enquanto a fabricação de um fármaco de origem química pode requerer entre 40 e 50 testes críticos, a produção de um produto biológico pode envolver 250 ou mais testes. (4)

Na fase inicial, como o cultivo de células ou a fermentação, o uso de técnicas analíticas robustas para a seleção de matérias-primas garante que sejam utilizados materiais de alta qualidade. O monitoramento contínuo de parâmetros-chave, como crescimento celular e níveis de nutrientes e metabólitos, permite ajustes em tempo real, otimizando assim as condições para os cultivos celulares. Além disso, a implementação de testes durante o processo, como os ensaios de biomarcadores, facilita a detecção precoce de desvios, garantindo a consistência do produto final.

Na fase posterior, que inclui a purificação e o refinamento do material biológico coletado, o uso de técnicas de alta resolução, como cromatografia e espectrometria de massas, melhora a precisão nos processos de purificação, eliminando impurezas e alcançando uma alta pureza no produto final. Testes rigorosos de atributos de qualidade, como potência e estabilidade, garantem tanto a eficácia quanto a durabilidade do produto biológico. Além disso, análises em tempo real permitem ajustes imediatos que otimizam a eficiência das etapas finais de produção. Dependendo do tipo de produto biológico que está sendo produzido, podem ser necessárias variações nas abordagens de controle de qualidade.

Abordagens em evolução para o controle e a garantia de qualidade para um mundo em mudança

Prevê-se que o mercado global de produtos biológicos continue sua rápida expansão, com um aumento estimado de 367,17 bilhões de dólares em 2023 para mais de 620 bilhões de dólares em 2032. Um dos principais desafios é manter o equilíbrio entre oferta e demanda, levando as empresas a investir na ampliação de sua capacidade de fabricação. A revisão e aprovação aceleradas de novos produtos também exercem pressão sobre os fabricantes para reduzir o tempo de lançamento no mercado.

A inteligência artificial (IA) é uma tecnologia emergente chave que pode aumentar a capacidade e acelerar a produção. Ao gerar e analisar dados, a IA ajuda os fabricantes a otimizar processos e prever a demanda com maior precisão.

A escassez de mão de obra no setor complica o aumento do fornecimento de produtos biológicos, já que os fabricantes lutam para preencher vagas e reter pessoal experiente. A automação é considerada uma possível solução para superar gargalos imediatos, reduzir a dependência de pessoal especializado e aliviar as limitações de capacidade. Além disso, a automação pode diminuir o erro humano e minimizar a exposição a materiais perigosos.

Embora o crescimento dos produtos biológicos seja inegável, a confiança nessas terapias depende da vigilância conjunta das autoridades reguladoras e dos fabricantes, bem como da inovação de ferramentas de controle de qualidade em um panorama em constante evolução. Com uma abordagem colaborativa, podemos aproveitar o potencial dos produtos biológicos para oferecer opções de tratamento transformadoras e melhorar os resultados para os pacientes.

Referências Bibliográficas

[1] International Alliance of Patient Organizations. Fact Sheet 2: Regulation of Biologics. Available at: https://www.iapo.org.uk/sites/default/files/files/factsheet2.pdf Last accessed February 2024. 

[2] European Medicines Agency. Biological guidelines webpage. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-and-development/scientific-guidelines/biological-guidelines Last accessed February 2024.

[3] U.S. Food and Drug Administration. Biosimilars: Review and approval webpage. Available at: https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval Last accessed February 2024.

[4] Morrow T, Felcone LH. Defining the difference: What Makes Biologics Unique. Biotechnol Healthc. 2004 Sep;1(4):24-9.

[5] Precedence Research. Biologics Market (By Source: Microbial, Mammalian, Others; By Product: MABs, Vaccines, Antisense, RNAi & Molecular Therapy, Recombinant Proteins, Others; By Indication: Oncology, Immunological Disorders, Cardiovascular Disorders, Hematological Disorders, Others; By Manufacturing: Outsourced, In-house; By Distribution Channel) - Global Industry Analysis, Size, Share, Growth, Trends, Regional Outlook, and Forecast 2023 – 2032. Available at: https://www.precedenceresearch.com/biologics-market Last accessed February 2024.